Ученые Массачусетского технологического института создали метод «нанесения» препаратов GLP-1 на антитела внутри организма, что позволяет добиться более длительного эффекта при меньших дозах.
Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) — это препараты на основе пептидов, используемые для лечения диабета и поддержки снижения веса. Однако ограниченная доступность и высокая стоимость сделали для многих пациентов сложным начало или продолжение терапии. В ответ на это исследователи разработали новую систему доставки лекарств, которая напрямую присоединяет пептиды GLP-1 к антителам, на которые они нацелены.
В исследованиях на мышах этот подход привел к устойчивой потере веса и более длительному контролю уровня сахара в крови — при использовании всего лишь одной четвертой стандартной дозы GLP-1.
Терапия на основе пептидов очень эффективна. Однако они легко разрушаются ферментами в организме человека, поскольку пептиды не обладают структурной стабильностью, которой обладают более крупные и сложные белки. Один из способов, которым ученые пытались обойти это ограничение для агонистов рецептора GLP-1, — это слияние пептида непосредственно с антителами иммуноглобулина G (IgG) человека. Эти длительно действующие, слитые с лекарством IgG действуют как превосходные пептидные паромы, но они дороги, поскольку антитела должны быть извлечены и модифицированы в лаборатории, прежде чем они смогут стать эффективными внутри тела того же человека.
Пентелют и его команда разработали технологию для присоединения агонистов рецептора GLP-1 к IgG в организме. Система доставки лекарств, которую он называет in vivo окрашиванием антител, сама по себе является пептидом и состоит из связующего региона, который прикрепляется к IgG, области полезной нагрузки, которая несет агонист рецептора GLP-1, и реактивного региона, который прикрепляет (т. е. окрашивает) препарат GLP-1 к IgG с помощью ковалентной связи.
В ходе лабораторных испытаний платформы окрашивания антител на мышиных и человеческих IgG исследователи обнаружили, что почти половина всех антител успешно прикрепилась к агонистам рецептора GLP-1 при температуре тела 98,6 градусов по Фаренгейту (37 градусов по Цельсию).